Faculté de Pharmacie de Lille
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UMR S1172: Centre de Recherche Jean Pierre AUBERT

 

 

 

 

 

 

   Adresse du site web : http://medchem-u1172.univ-lille2.fr/

Equipe 6: Onco et Neurochimie

   Liste des enseignants de la Faculté de pharmacie dans l’unité/équipe d’accueil :

Pr. Patricia MELNYK
Pr. Pascal BERTHELOT
Dr. Laurence AGOURIDAS
Dr. Jamal EL BAKALI
Dr. Séverine RAVEZ
Dr. Nicolas LEBEGUE
Dr. Saïd YOUS

Personne à contacter pour faire un stage : Patricia Melnyk

 

  Thématique de UMR S1172: Equipe 6: Onco et Neurochimie (ONC)

 Principaux Thèmes de recherche :

Chimie médicinale pour le traitement des cancers et des maladies neurodégénératives

 L’objectif de notre équipe consiste à concevoir et synthétiser de petites molécules à visée thérapeutique pour le traitement des maladies neurodégénératives et du cancer. Il ne s’agit pas tant de développer des molécules actives mais des candidats médicaments et des outils ou sondes chimiques permettant d’aller explorer des mécanismes biologiques. Ces composés sont conçus rationnellement en utilisant la modélisation moléculaire et l’expertise en chimie médicinale de l’équipe.

Forte d’une longue expertise en chimie organique et thérapeutique, notre équipe travaille en collaboration étroite avec des physiciens, pharmacologues, biologistes et cliniciens. Nos efforts ont permis de découvrir un médicament, aujourd’hui sur le marché (Agomelatine, Valdoxan®, antidépresseur ligand des récepteurs mélatoninergiques commercialisé par les laboratoires Servier) et un candidat médicament actuellement en fin de phase I des essais cliniques pour le traitement de la maladie d’Alzheimer (AZP2006).

Nos principaux projets actuels se focalisent sur :

1)    l’étude et la validation d’une cible biologique novatrice impliquée dans la dégradation des protéines altérées pour le traitement des maladies neurodégénératives via la conception de sondes chimiques pour l’étude du mécanisme et de ligands permettant d’interagir avec cette cible,

2)    le développement d’antagonistes du récepteur à l’adénosine  A2a impliqué dans les maladies de Parkinson et d’Alzheimer

3)    l’étude de plusieurs interactions protéine-protéine, importantes dans le traitement des cancers et la conception de petites molécules organiques susceptibles d’empêcher la formation de ces complexes protéiques.

  Mots clés :

Medicinal chemistry, drug design, drug development

  Savoir Faire et compétences :

·       Modélisation moléculaire, Chimie organique, Chimie médicinale, Interactions moléculaires, Drug Development

 10 publications majeures (5 dernières années) :

* Melnyk P, Vingtdeux V, Burlet S, Eddarkaoui S, Grosjean M-E, Larchanché P-E, Hochart G, Sergheraert C, Estrella C, Barrier M, Poix V, Plancq P, Lannoo C, Hamdane M, Delacourte A, Verwaerde P, Buée L, Sergeant N (2015) Chloroquine and chloroquine related compounds as a model for the design of anti-Alzheimer compounds. ACS Chem Neurosci 6(4): 559-69.

* Oxombre B, Lee-Chang C, Duhamel A, Toussaint M, Giroux M, Donnier-Maréchal M, Carato P, Lefranc D, Zephir H, Prin L, Melnyk P, Vermersch P (2015) High affinity sigma-1 receptor agonist reduces clinical and pathological signs of experimental auto-immune encephalomyelitis. British Journal of Pharmacol172 (7): 1769-82.

* Suchaud V, Bailly F, Lion C, Calmels C, Andréola ML, Christ F, Debyser Z, Cotelle P. (2014)Investigation of a Novel Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (HIDs) as Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase InhibitorsJ Med Chem57(11):4640-60.

* Billamboz M, Suchaud V, BaillyF, Lion C, Demeulemeester J,  Calmels C, Andréola ML, Christ F, Debyser Z, Cotelle P (2013)4-substituted 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones as a novel class of HIV-1Integrase inhibitors ACS Med Chem Lett 4(7): 606-11.

* Desimmie BA, Demeulemeester J, Suchaud V, Taltynov O, Billamboz M, Lion C, Bailly F, Strelkov S, Debyser Z, Cotelle P, Christ F (2013). 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (HIDs), novel inhibitors of HIV integrase with a high barrier to resistance.ACS Chem Biol. 8(6): 1187-94.

* Verones V, Flouquet N, Lecoeur M, Lemoine A, Farce A, Baldeyrou B, Mahieu C, Wattez N, Lansiaux A, Goossens J-F, Berthelot P, Lebegue N (2013) Synthesis, antiproliferative activity and tubulin targeting effect of acridinone and dioxophenothiazine derivatives. Eur J Med Chem 59: 39-47.

* Pirat C, Farce A,  Lebegue N, Renault N, Furman C, Millet R, Yous S, Speca S, Berthelot P, Desreumaux P,  Chavatte P (2012) Targeting Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs): Development of Modulators. J Med Chem. 55 (9): 4027-4061. 

* Billamboz M, Bailly F, Lion C, Touati N, Vezin H, Calmels C, Andréola ML, Christ F, Debyser Z, Cotelle P (2011) Magnesium chelating 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, as inhibitors of HIV-1 integrase and/or the HIV-1 reverse transcriptase ribonuclease H domain: discovery of a novel selective inhibitor of the ribonuclease H function. J Med Chem  54: 1812-1824.

* Mésangeau C, Fraise M, Delagrange P, Caignard D-H, Boutin J-A, Berthelot P, Yous S (2011) Preparation and Pharmacological Evaluation of A Novel Series of 2-(phenylthio) benzo[b]thiophenes As Selective MT2 Receptor Ligands. Eur J Med Chem 46: 1835-1840.

* Pirat C, Ultré V, Lebegue N, Berthelot P, Yous S, Carato P (2011) New Access to 5-Substituted 1,3-Benzothiazol-2(3H)-ones and Their N-Methyl Analogues by a Palladium Coupling Reaction. Synthesis 24: 480-484.

 

Brevets  (5 dernières années) :  

* Melnyk P, LeFur N, Gay M, Sergeant N, Buée L. Novel 1,4-bis(3-aminopropyl)piperazine derivative and its use . EP 15305384.8.

* Melnyk P, Vermersch P, Carato P, Vanteghem-Oxombre B, Zephir H, Donnier-Maréchal M.  Compounds, pharmaceutical composition and their use in treating neurodegenerative diseases. EP14305919.4.

* Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen T-H, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. Beta and gamma-carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases. PCT/EP2014/063771.

* Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen T-H, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. γ-carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases. EP13305927.9

* Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen T-H, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. β -carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases. EP13305928.7

* Melnyk P, Carato P, Burlet S, Nguyen T-H, Verwaerde P, Sergeant N, Estrella C. Na-substituted carbolines derivatives for the treatment of neurodegenerative diseases. EP13305929.5

* Barrier M, Buée L, Burlet S, Delacourte A, Estrella C, Melnyk P, Sergeant N, Verwaerde P. Sulfate salts of N-(3-(4-(3-(diisobutylamino)propyl)piperazin-1-yl)propyl)-1H-benzo[d] imidazol-2-amine, preparation thereof and use of the same. EP12 306690.4

* Bailly F, Billamboz M, Christ F, Cotelle P, Debyser Z, Lion C, Suchaud V. 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2h,4h)-diones and related compounds useful as HIV replication inhibitors (PCT Int. Appl. (2012), WO 2012085003 A1 20120628)

* Melnyk P., Burlet S., Le Fur N., Delacourte A. New Heterocycle compounds and uses thereof for the prevention or treatment of diseases involving formation of amyloid plaques and/or where a dysfunction of the APP metabolism occurs. EP 09 306242.0 / PCT EP2010069897.US/2012/0283256, 2012. US 13/515,570. PCT US 8,680,095.

 Collaborations académiques :  

- Collaborations locales

* EA2096, LIRIC, CHR Lille (Pr Patrick Vermeersh)

* U1171, CHR Lille (Pr Régis BORDET)

* CIIL, Inserm U1019, CNRS UMR8204, Lille (Dr Jean DUBUISSON)

* CNRS UMR 8576, Lille (Dr Guy LIPPENS)

- Collaborations nationales

* Inserm U710 Montpellier (Dr Tangui Maurice)

* Inserm U692, Université Strasbourg (Dr Luc DUPUIS)

* CNRS UMR 7272, Nice (Dr Nadine MARTINET)

* CNRS UMR 7257, Marseille (Dr Karine ALVAREZ)

* CNRS UMR 5234, Bordeaux (Dr Marie-Line ANDREOLA)

- Collaborations internationales

* Centro de Investigation Principe Felipe, Valencia, Espagne (Dr Antonio PINEDA-LUCENA)

* Instituto PluridisciplinarUniversidad Complutense, Madrid, Espagne (Pr Aurelio G CSAKY, Pr Sagrario M ARAGON)

* University of Gottingen, Allemagne (Pr Tiago Outeiro)

* Instituto de Medicina Molecular, Lisbonne, Portugal (Dr Luisa LOPES)

* Gent University, Belgique (Dr Philip MEULEMAN)

* Laboratory for Molecular Virology and Gene Therapy, KU Leuven, Belgique (Pr Zeger DEBYSER)

* UCL School of Pharmacy, London, UK (Pr Frank KOZIELSKI)

* Assiut University (Egypte, Pr Hussein EL-KHASHEF)

* NIDA Baltimore, USA (Dr Tsung Ping Su)

* Université de St Louis, Missouri, USA (Pr John TAVIS)

* Université de Toledo, Ohio, USA (Dr Don RONNING)

Collaborations industrielles : 

Servier, AlzProtect