Faculté de Pharmacie de Lille
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Signalisation Moléculaire et Contrôle de la croissance et de la différenciation des Parasites: Equipe 2 du CIIL dirigée par le Dr Jamal KHALIFE

   Adresse du site web :
-
http://u1019.lille.inserm.fr/

Equipe 2

   Enseignant de la Faculté de pharmacie dans l’unité/équipe d’accueil :

Pr. El Moukhtar ALIOUAT

  Personne à contacter pour faire un stage :

Pr. El Moukhtar ALIOUAT

 

   Principaux thèmes de recherche

Trois projets sont principalement développés dans l’équipe :

1- Plasmodium spp agents de la malaria : Etudes des relations structure−fonction de plusieurs régulateurs spécifiques (inhibiteur 2, eif2β notamment) de la protéine phosphatase de type 1 (PP1) de P. falciparum et P. berghei. Cette PP1 est vitale dans la biologie du parasite.

2- Dans le cadre d’un consortium européen (A-ParaDDisE regroupant 17 équipes européennes, brésiliennes et australiennes), l’identification de 10 composés, à partir de plus de 400 testés dirigés contre les enzymes impliqués dans la modification des histones, qui sont capables d’inhiber la croissance parasitaire in vitro. En effet, la stratégie consiste à cibler les enzymes impliquées dans les processus épigénétiques (histone désacétylases, sirtuines...).Ces composés ont été sélectionnés pour des études de pharmacocinétiques afin de passer aux essais précliniques.

3- Le troisième projet concerne le trématode Schistosoma mansoni. L’équipe  poursui ses études sur le rôle des Récepteurs Venus Kinase (VKRs) dans la reproduction sexuée du parasite S. mansoni. En parallèle l’équipe a montré l’importance des VKRs dans la reproduction chez le moustique et dans l’immunité à Plasmodium du vecteur Anopheles gambiae.

  Mots clefs 

 

Malaria, paludisme, Plasmodium, Phosphatase, régulateurs des phosphatases, A-ParaDDisE, Histones, Schistosoma mansoni, Récepteurs Venus Kinase (VKRs), Anopheles gambiae, reproduction,

 

  Savoir faire et compétences


-      Culture in vitro des Plasmodium,

-      Modèle animal de P. berghei,

-      screening de drogues anti-malariques in vivo et in vivo

-      Entretien du cycle complet de S. mansoni (Schistosomes Adultes => œufs => miracidium/mollusque, furcocercaires, rongeur comme hôte définitif)

-      Culture in vitro des schistosomules et des formes adultes de S. mansoni,

-      Clonage, transfection (knock-in, knockout) RNAi, production protéines d’intérêts (recombinantes), production d’anticorps polyclonaux, Western blot, immunoprécipitation,

-      Imagerie confocale,

-      Hybridation in situ,

-      Double hybride en levure,

-      Etude des interactions protéine-protéine,

-      HPLC

-      Phylogénie

 Publications

10 publications majeures (5 dernières années) :

1- Baeza Garcia A, Pierce RJ, Gourbal B, Werkmeister E, Colinet D, Reichhart JM, Dissous C, Coustau C. 2010. Involvement of the cytokine MIF in the snail host immune response to the parasite Schistosoma mansoni. PLoS Pathog 6: e1001115.

2- Daher W, Pierrot C, Kalamou H, Pinder JC, Margos G, Dive D, Franke-Fayard B, Janse CJ, Khalife J. 2010. Plasmodium falciparum dynein light chain 1 interacts with actin/myosin during blood stage development. J Biol Chem 285: 20180-20191.

3- Dissous C, Grevelding CG. 2011. Piggy-backing the concept of cancer drugs for schistosomiasis treatment: a tangible perspective? Trends Parasitol27: 59-66.

4- Pierrot C, Acroute dit Vampouille A, Vandomme A, Lafitte S, Pierce RJ, Hot D, Khalife J. 2011. Gene profiling analysis reveals the contribution of CD24 and P2Y6R to the susceptibility of young rats to Plasmodium berghei infection. Cell Microbiol 13: 752-763.

5- Freville A, Landrieu I, Garcia-Gimeno MA, Vicogne J, Montbarbon M, Bertin B, Verger A, Kalamou H, Sanz P, Werkmeister E, Pierrot C, Khalife J. 2012. Plasmodium falciparum inhibitor-3 homolog increases protein phosphatase type 1 activity and is essential for parasitic survival. J Biol Chem 287: 1306-1321.

6- Khalife J. 2012. Current strategies for drug development against major human parasites: malaria and schistosomiasis. Curr Pharm Des 18: 3453.

7-Dubar F, Slomianny C, Khalife J, Dive D, Kalamou H, Guerardel Y, Grellier P, Biot C. 2013 The ferroquine antimalarial conundrum : redox activation and reinvasion inhibition. Angew Chem. 2013 Jul 22;52(30):7690-3. doi: 10.1002/anie.201303690

                            

8- Carneiro V.C., De Abreu DA Silva I.C., Torres, E.J.L., Caby, S., Lancelot, J., Vanderstraete, M., Furdas, S.D., Jung, M., Pierce, R.J*., Fantappie, M.R. (2014) Epigenetic changes modulate schistosome egg formation and are a novel target for reducing the transmission and pathology of schistosomiasis. PLoS Pathogens, 10(5) :e1004116, doi :10.1371/ journal.ppat.1004116. * Co-corresponding Author

 

9- Vanderstraete, M., Gouignard, N., Cailliau, K., Morel, M., Hahnel, S., Leutner, S., Beckmann, S., Grevelding, C.G., Dissous, C. (2014) Venus Kinase Receptors control reproduction in the platyhelminth parasite Schistosoma mansoni. PloS Pathogens. doi: 10.1371/journal.ppat.1004138

 

10- Oliveira G, Pierce RJ. How has the genomics era impacted schistosomiasis drug discovery? Future Med Chem. 2015 Apr;7(6):685-7. doi: 10.4155/fmc.15.30

Collaborations académiques  

-      EA4479, laboratoire de régulation des signaux de divisions, Université des sciences et technologies de Lille 1,

-      IRI-Institut de recherche Interdisciplinaire UMR-8576-Université de Lille 1,

-      IRI-Institut de recherche Interdisciplinaire USR3078 CNRS-Université de Lille 1

-      Université Justus-Liebig, Giessen , Allemagne,

-      Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC) and centro de investigacion biomedica en red de enfermadades, Valencia, Espagne,

 

Collaborations industrielles 

-      Kancera AB, Suède

-      Adlego Biomedical Suède

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